Lorsque le trou anionique est élevé, cela indique généralement une accumulation d'acides dans le corps qui ne sont pas mesurés par les tests standards de laboratoire (comme les acides lactique, cétonique, etc.). Cette augmentation des acides non mesurés conduit à une diminution du bicarbonate sérique (HCO3-), car le corps tente de neutraliser ces acides supplémentaires.